Vệ sinh thiết bị đạt chuẩn GMP trong nhà máy dược phẩm là yêu cầu quan trọng của GMP dược phẩm giúp tạo nên sản phẩm thuốc có độ ổn định cao và đảm bảo an toàn. Tất cả các bước làm sạch trong nhà máy dược phẩm phải được ghi lại một cách chính xác và cũng được xác nhận để chứng minh rằng chúng hoạt động tốt. Sau khi các bước được xác nhận, nhân viên chỉ phải làm theo quy trình được phê duyệt. GMPc Việt Nam sẽ giúp Quý khách nắm rõ các quy định trong vệ sinh thiết bị nhà máy dược phẩm cũng như quy trình vệ sinh nhà xưởng đạt chuẩn GMP qua bài viết dưới đây.
Trước hết để tìm hiểu về các quy định chung trong vệ sinh thiết bị, nhà xưởng cần hiểu khái niệm làm sạch là gì? Vệ sinh đạt chuẩn là gì?
Làm sạch là gì?
Làm sạch là loại bỏ ô nhiễm có thể nhìn thấy và bằng kính hiển vi bởi bụi bẩn, chất bẩn bên ngoài hoặc dư lượng sản phẩm bằng phương tiện cơ học hoặc vật lý. Làm sạch thường được theo sau bởi kiểm tra trực quan, và sau đó bằng thử nghiệm trong phòng thí nghiệm để xác minh rằng việc làm sạch tiếp tục có hiệu quả.
Làm sạch hiệu quả thường yêu cầu sử dụng các chất làm sạch như chất tẩy rửa và dung môi, được sử dụng trong các điều kiện quy định về pH, nhiệt độ, thời gian và nồng độ dung môi. Một mối quan tâm với việc làm sạch là liệu chính chất tẩy rửa có ảnh hưởng tiêu cực đến tuổi thọ của thiết bị hay chất lượng của sản phẩm hay không.
Vệ sinh (đạt chuẩn) là gì?
Vệ sinh là giảm ô nhiễm vi sinh. Nó thường đạt được bằng cách sử dụng hóa chất. Tuy nhiên, nó cũng có thể đạt được bằng cách nghe và thậm chí là hành động cơ học mạnh mẽ, chẳng hạn như chà. (Lưu ý: Việc vệ sinh có thể làm giảm một phần tải lượng vi sinh vật.) Nếu sử dụng hóa chất khử trùng, có thể cần phải loại bỏ dư lượng chất khử trùng bằng cách làm sạch thêm. Do đó, điều rất quan trọng là sử dụng lượng chất khử trùng được chỉ định.
Có một số yếu tố quyết định việc vệ sinh hiệu quả sẽ như thế nào. Bao gồm các:
- Số lượng và loại vi khuẩn
- Loại vật liệu chứa vi khuẩn
- Nồng độ, nhiệt độ và pH của chất khử trùng
- Thời gian xử lý vệ sinh chúng.
Một số loại ô nhiễm thường khó phát hiện bằng cách kiểm tra vật lý. Yêu cầu: “Nó trông sạch sẽ, do đó nó sạch rồi” không phải lúc nào cũng đúng. Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm đối với các chất gây ô nhiễm tiềm tàng thường không thực tế, kém hiệu quả kinh tế và đôi khi cũng không đáng tin cậy.
Vệ sinh chuyển đổi;
Làm sạch khoảng thời gian trong một Chiến dịch, nếu cần; hoặc là vệ sinh thiết bị Chuyên dụng khi kết thúc quá trình, Có thể cần phải tháo rời thiết bị để làm sạch hoặc để Xác minh độ sạch.
Việc vệ sinh thiết bị chính phải được thực hiện theo Hồ sơ Hướng dẫn bằng văn bản hoặc Quy trình Vận hành Tiêu chuẩn (SOP) với (các) danh sách kiểm tra đính kèm. Các tài liệu này sẽ được phê duyệt bởi Nhóm sản xuất hiện trường và Nhóm chất lượng địa điểm trước khi được ban hành.
Việc vệ sinh thiết bị cho các thiết bị nhỏ phải được thực hiện theo các SOP hoặc Hồ sơ hướng dẫn bằng văn bản và các hoạt động vệ sinh này phải được lập thành văn bản. SOPs và Hồ sơ hướng dẫn sẽ được Nhóm Sản xuất Công trường và Nhóm Chất lượng Công trường phê duyệt trước khi ban hành.
Hồ sơ hướng dẫn đã thực thi hoặc danh sách kiểm tra được sử dụng sẽ được Nhóm chất lượng địa điểm xem xét và phê duyệt. Lịch sử Sử dụng và Vệ sinh phải được xác định đối với thiết bị tiếp xúc với sản phẩm đã được sử dụng bởi bên thứ ba hoặc bởi cơ sở khác (ví dụ: dùng thử, cho thuê, mượn). Lịch sử phải được lập thành văn bản và được chấp thuận bởi Nhóm Chất lượng Trang web. Việc loại bỏ dư lượng sản phẩm trước đó phải được xác minh trước khi sử dụng.
Lịch sử phải chứng minh rằng thiết bị không được sử dụng và không có khả năng nhiễm bẩn từ các vật liệu có thể bị phản đối (ví dụ: penicillin hoặc beta lactam khác, thuốc trừ sâu).
Việc vệ sinh Thiết bị phải được thiết kế để ngăn ngừa Ô nhiễm chéo bao gồm ô nhiễm vi sinh, khi có thể áp dụng [dựa trên Đánh giá rủi ro, bằng cách giảm dư lượng trên tất cả các bề mặt tiếp xúc với sản phẩm xuống mức có thể chấp nhận được. Dư lượng tối đa cho phép (MAR) và Giới hạn khả năng chấp nhận dư lượng (RAL) để làm sạch thiết bị phải được thiết lập bởi nhân viên Có trình độ dựa trên dữ liệu thực nghiệm và phương pháp tính toán đã được phê duyệt, trước khi sử dụng.
Phương pháp lấy mẫu bằng tăm bông hoặc rửa sạch phải được xác nhận thông qua việc sử dụng các nghiên cứu phục hồi. Các phương pháp phân tích được sử dụng để kiểm tra cặn cũng phải được xác nhận. Đối với Quy trình Làm sạch Thay đổi, Xác minh Định kỳ Quy trình Làm sạch cho Thiết bị Chính mà 100% Không thể Kiểm tra Bằng mắt sẽ bao gồm:
- Kiểm tra trong phạm vi thực tế để xác minh thiết bị là Sạch sẽ;
- Giám sát định kỳ (ví dụ, sử dụng phương pháp lấy mẫu bằng gạc hoặc nước rửa khi xác nhận) ở tần suất được xác định dựa trên đánh giá rủi ro được lập thành văn bản và đã được phê duyệt (ví dụ: lên đến 2 đến 3 năm) về xác suất nhiễm bẩn; và
- Sự biện minh đã được phê duyệt về cơ sở lý luận của tần suất giám sát định kỳ.
Kiểm tra Định kỳ Quy trình Làm sạch cho Thiết bị Chính Khi Có thể Có 100% Kiểm tra Bằng mắt phải bao gồm việc kiểm tra để xác minh rằng thiết bị có sạch sẽ không (ví dụ: cối xay, vỏ lọc và máy sấy khay).
Ánh sáng phải đủ để thuận tiện cho việc kiểm tra bằng mắt các chất còn lại. Đối với các khu vực cần kiểm tra bằng mắt thường, thiết bị phải khô trước khi kiểm tra. Kiểm tra Định kỳ Quy trình Làm sạch, đối với thiết bị nhỏ phải bao gồm việc kiểm tra bằng mắt để xác minh rằng thiết bị sạch sẽ.
Ánh sáng phải đủ để thuận tiện cho việc kiểm tra bằng mắt các chất còn lại. Đối với các khu vực cần kiểm tra bằng mắt thường, thiết bị phải khô trước khi kiểm tra.
Nếu Xác minh duy nhất về các quy trình làm sạch được tiến hành trên một phần thiết bị là bằng mắt, thì số lượng có thể phát hiện bằng mắt phải được biết và lập thành văn bản.
Một Người có Trình độ Chuyên môn không phải là người đã thực hiện việc vệ sinh phải xác minh rằng thiết bị sạch sẽ rõ ràng.
Thiết bị Sản xuất Thương mại, đối với sản phẩm dùng một lần (ví dụ: Lô / Lô lâm sàng), mà việc làm sạch chưa được xác nhận trước đó, phải được xác nhận là sạch bằng cách kiểm tra trực quan và dư lượng sau khi sản xuất sản phẩm, trước khi sử dụng tiếp theo Trang thiết bị. Nhu cầu làm sạch, loại hoặc mức độ làm sạch và tần suất làm sạch trong một Chiến dịch sẽ được xác định và lập thành văn bản.
Làm sạch khoảng thời gian phải được thực hiện theo yêu cầu trong chiến dịch. Quy trình Vệ sinh Thay đổi Sản phẩm phải được xác nhận đối với tất cả các thiết bị tiếp xúc với sản phẩm được sử dụng để sản xuất nhiều sản phẩm và lấy mẫu các sản phẩm thuốc.
Nhân viên chịu trách nhiệm về các hoạt động làm sạch thiết bị và lấy mẫu phải được đào tạo và có trình độ trong các hoạt động này. Việc đào tạo như vậy, cùng với Bằng chứng về Hiệu quả Đào tạo, sẽ được lập thành văn bản.
Chất làm sạch và vệ sinh đã được phê duyệt phải được sử dụng để làm sạch thiết bị tiếp xúc với sản phẩm và phải tương thích với các bề mặt cần làm sạch. Các tác nhân này sẽ được mua, nhận, lưu trữ, phê duyệt, cấp phát và chuyển giao tương tự như nguyên liệu thô.
Nhật ký Vệ sinh, Sử dụng và Bảo trì Thiết bị, bao gồm các mục theo thứ tự thời gian trên các trang được đánh số tuần tự hoặc Hệ thống điện tử đã được xác nhận tương đương, sẽ được duy trì cho từng Thiết bị chính và cho từng Hạng mục Thiết bị chính không có trong một đơn vị thiết bị xác định. Thông tin được ghi lại phải bao gồm và không giới hạn ở những điều sau:
- Tài liệu về vệ sinh, sử dụng và bảo trì;
- Ngày của hoạt động;
- Thời gian bắt đầu và kết thúc của hoạt động;
- Việc sử dụng thiết bị, bao gồm tên sản phẩm và Số lô hoặc Số lô của từng lô hoặc lô được xử lý trong thiết bị;
- Chữ ký hoặc tên viết tắt của việc thực hiện công việc; và
- Chữ ký hoặc tên viết tắt của người thứ hai xác minh tác phẩm, nơi không có Hồ sơ chính nào khác để ghi lại tác phẩm.
Đối với hồ sơ vệ sinh thiết bị không dựa trên điện tử, nhật ký sử dụng và bảo trì, việc phát hành, sửa đổi, lưu giữ và đối chiếu các trang phải tuân theo kiểm soát thủ tục của Trang web theo hồ sơ chính, chẳng hạn như hồ sơ lô.
Đối với Mỗi Đơn vị hoặc Hạng mục Thiết bị, Trạng thái Độ sạch sẽ được chỉ ra bằng nhãn và / hoặc dấu hiệu hoặc hệ thống điện tử tập trung dựa trên giấy hoặc đã được xác thực. Trạng thái làm sạch chỉ có thể được thay đổi thành ĐÃ LÀM SẠCH khi tất cả các kết quả giám sát (khi có thể áp dụng) được thu thập và thấy là đạt yêu cầu.
Các biện pháp bảo vệ thiết bị sạch phải được thực hiện trong quá trình bảo quản để ngăn ngừa ô nhiễm môi trường hoặc vi sinh vật. Ví dụ:
- Bảo quản thiết bị khô ráo,
- Đóng các lỗ mở bể,
- Đóng nắp máy tính bảng,
- Nắp hoặc che các mặt bích hở, và
- Bảo vệ thiết bị di động (chính và phụ) khỏi tiếp xúc với môi trường bằng cách niêm phong trong túi bảo vệ hoặc bằng cách che phủ và cất giữ ở nơi sạch sẽ. Thiết bị Di động đã được làm sạch phải được cất giữ, cách ly khỏi thiết bị đang sử dụng và / hoặc không sạch.
Kiểm tra trước khi sử dụng phải được thực hiện ngay lập tức trước khi sử dụng sau khi làm sạch thay đổi hoặc làm sạch chiến dịch thiết bị chuyên dụng và được ghi lại (ví dụ, trong hồ sơ lô hoặc chiến dịch tiếp theo). Kiểm tra trước khi sử dụng phải xác minh rằng thiết bị:
Đã được lắp ráp đúng cách (ví dụ: qua kiểm tra bằng mắt hoặc bằng cách trao đổi với nhân viên có trách nhiệm);
- Đã được làm sạch;
- Rõ ràng là sạch sẽ;
- Tất cả nhận dạng từ sản phẩm trước đã bị xóa;
- Hồ sơ vệ sinh được xác minh để hoàn thành;
- Kết quả phân tích (nếu có) đạt yêu cầu; và
- Khoảng thời gian tối đa cho phép giữa lần làm sạch và lần sử dụng tiếp theo không được vượt quá (nếu có).
Khoảng thời gian cho phép tối đa trong khoảng thời gian từ khi sử dụng đến khi bắt đầu làm sạch sẽ được đánh giá. Nếu khoảng thời gian này có thể ảnh hưởng đến khả năng làm sạch thiết bị thì khoảng thời gian đó phải được xác định và xác nhận.
Nếu vượt quá khoảng thời gian tối đa cho phép, thiết bị phải được làm sạch lại và kiểm tra trước khi sử dụng. Nếu có thể, thiết bị cũng phải được lấy mẫu (ví dụ: đối với khả năng nhiễm vi sinh vật). Việc xác minh làm sạch và làm sạch lại phải được lập thành văn bản (ví dụ: nhật ký, hướng dẫn làm sạch hoặc danh sách kiểm tra).
Sau khi Hoàn thành bất kỳ Hoạt động Bảo dưỡng hoặc Hiệu chỉnh Thiết bị nào yêu cầu mở hoặc tháo rời thiết bị, phải tiến hành đánh giá và lập hồ sơ để xác định mức độ làm sạch cần thiết, nếu có, đối với thiết bị tiếp xúc với sản phẩm.
Trước khi đưa vào sử dụng, thiết bị mới phải được làm sạch và thiết bị phải được kiểm tra bằng mắt thường ở mức tối thiểu. Việc làm sạch và xác minh độ sạch phải được lập thành văn bản và phê duyệt trước khi sử dụng.
Các lỗi Vệ sinh Thiết bị Trong quá trình Giám sát Định kỳ (tức là các lỗi kết quả bằng mắt và / hoặc phân tích) phải được lập thành văn bản và Điều tra theo các quy trình hiện trường đã thiết lập. Đánh giá tác động đến việc xác nhận phải được bao gồm.
Trên đây là những hướng dẫn cơ bản về việc vệ sinh thiết bị đạt chuẩn GMP trong nhà máy sản xuất Dược phẩm. Nếu Quý khách còn bất cứ thắc mắc nào hoặc cần hỗ trợ về các vấn đề vệ sinh thiết bị, nhà xưởng nhà máy sản xuất thuốc vui lòng liên hệ với chúng tôi qua hotline 0982.866.668
