Tham khảo: 21 CFR 211.100 Sai sót về quy trình văn bản; 21 CFR 211.110 Lấy mẫu và kiểm nghiệm vật liệu và dược phẩm trong quá trình sản xuất ; CPG 490.100: Yêu cầu thẩm định quy trình đối với dược phẩm và nguyên liệu dược để phê duyệt trước khi đưa ra thị trường; ICH Q7A Hướng dẫn về GMP đối với hoạt chất làm thuốc.
Không. Cả hướng dẫn GMP hiện hành lẫn chủ trương của FDA không xác định số lượng lô tối thiểu để thẩm định quy trình. Hướng dẫn hiện hành cho công nghiệp sản xuất nguyên liệu dược ( xem ICH Q7A đối với nguyên liệu dược) cũng không quy định rõ số lô để thẩm định quy trình.
FDA thừa nhận rằng thẩm định một quy trình sản xuất, hoặc thẩm định sự thay đổi một quy trình sản xuất không thể quy thành một công thức đơn giản là hoàn thành ba lô kế tiếp ở quy mô sản xuất. FDA cho rằng ý tưởng về “ thẩm định ba lô sản phẩm” trở nên phổ biến một phần là do ngôn ngữ thể hiện trong tài liệu hướng dẫn của FDA. Tuy nhiên, hiện nay FDA đã giải thích những yêu cầu hiện hành về thẩm định quy trình. Hướng dẫn về các nguyên tắc chung thẩm định quy trình năm 1987 gần đây đã soát xét lại vấn đề này. Tầm quan trọng của việc chứng minh quy trình đã được thẩm định được đặt ra trong quá trình thiết kế quy trình của nhà sản xuất và các nghiên cứu phát triển bổ sung nhằm chứng minh độ sao lại ( reproducibility) của quy trình ở quy mô sản xuất, một mục tiêu luôn luôn được đòi hỏi.
Tuy nhiên, người ta không quy định số lượng tối thiểu các lô phù hợp cần thiết để thẩm định quy trình sản xuất. Nhà sản xuất phải đưa ra các lý do có cơ sở về sự lựa chọn của mình về vấn đề này. FDA khuyến khích sử dụng các cách tiếp cận trên cơ sở khoa học để thẩm định quy trình sản xuất.
Tháng 3 năm 2004, FDA xem xét lại Hướng dẫn chính sách về sự tuân thủ ( The Compliance Policy Guide – CPG) về Yêu cầu thẩm định quy trình đối với dược phẩm và hoạt chất làm thuốc để phê duyệt trước khi đưa ra thị trường. CPG quan niệm rằng sau khi đã nhận biết và thiết lập sự kiểm soát nguồn gốc tất cả các biến đổi quan trọng nhất, các lô dùng để xác định sự phù hợp được chuẩn bị để chứng minh rằng ở các điều kiện chuẩn và các thông số vận hành, trong quá trình sản xuất quy trình sẽ tạo ra các sản phẩm chấp nhận được. Cần đạt được sự phù hợp của các lô sản phẩm ban đầu trước khi đưa vào phân phối, tuy nhiên CPG cũng có một số ngoại lệ. Mặc dù CPG không nhấn mạnh đến việc phải thẩm định đồng thời quy trình sản xuất một nguyên liệu dược trong một đợt cung cấp ngắn hạn ( short- supply situation*), FDA cho rằng việc thẩm định đồng thời là cần thiết đối với tình trạng cung cấp ngắn hạn thật sự, và nếu nghiên cứu thẩm định đồng thời phù hợp với các điều kiện xác định trong CPG.
*short- supply situation: tình trạng nguyên liệu dược sản xuất xong sẽ đưa ngay vào sản xuất thành phẩm.
Các điều kiện nêu ra trong CPG bao gồm cả việc mở rộng việc thử nghiệm cho mỗi lô sản phẩm để cung cấp ngắn hạn. Thử nghiệm mở rộng được thực hiện theo một đề cương thẩm định đã được xác định trước có thể đem đến sự bảo đảm bổ sung rằng các lô sản phẩm đạt được tất cả các tiêu chuẩn phù hợp đã định trước khi các nguyên liệu dược được sử dụng để sản xuất thành phẩm. Thêm vào đó có thể thông qua việc lấy mẫu tăng cường ( số mẫu thử đại diện lớn hơn của các lô sản phẩm) và thử các tiêu chuẩn bổ sung để đảm bảo sự chắc chắn của quy trình sản xuất nguyên liệu dược. Rất cần các phép phân tích đã được thẩm định để thử nghiệm mỗi lô sản phẩm, kể cả các lô được thẩm định. FDA yêu cầu các nhà sản xuất sử dụng các đề cương thẩm định bao gồm cả báo cáo soát xét và báo cáo cuối cùng sau khi đã hoàn thành nhiều lô sản phẩm, kể cả trong trường hợp các lô trước đó đã được phân phối hoặc đã được đưa vào sản xuất thành phẩm.
GMPc Việt Nam (Sưu tầm)
