1. Phân loại phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP EU
Nguyên tắc
Việc sản xuất các sản phẩm vô trùng theo tiêu chuẩn EU GMP phải tuân theo các yêu cầu đặc biệt để giảm thiểu rủi ro về ô nhiễm vi sinh và ô nhiễm dạng hạt và pyrogen. Phần lớn phụ thuộc vào kỹ năng, đào tạo và thái độ của các nhân viên liên quan. Đảm bảo chất lượng là đặc biệt quan trọng và loại sản xuất này phải tuân thủ nghiêm ngặt các phương pháp chuẩn bị và quy trình đã được thiết lập và xác nhận một cách cẩn thận. Không được đặt sự phụ thuộc duy nhất vào tính vô trùng hoặc các khía cạnh chất lượng khác trong bất kỳ quá trình cuối cùng hoặc thử nghiệm thành phẩm nào.
Ghi chú:
Hướng dẫn này không đưa ra các phương pháp chi tiết để xác định độ sạch vi sinh và hạt của không khí, bề mặt... Nên tham khảo các tài liệu khác như Tiêu chuẩn EN/ISO.
Tổng quan
- Việc sản xuất các sản phẩm vô trùng phải được thực hiện trong các khu vực sạch sẽ mà cửa ra vào phải thông qua các cửa gió cho nhân viên và/ hoặc cho các thiết bị và vật liệu. Các khu vực sạch phải được duy trì theo tiêu chuẩn độ sạch thích hợp và cung cấp không khí đã đi qua các bộ lọc có hiệu suất thích hợp.
- Các hoạt động khác nhau của việc chuẩn bị thành phần, chuẩn bị sản phẩm và chiết rót phải được thực hiện trong các khu vực riêng biệt trong khu vực sạch sẽ. Hoạt động sản xuất được chia thành hai loại, trước hết là những sản phẩm được tiệt trùng lần cuối, và thứ hai là những sản phẩm được tiến hành vô trùng ở một số hoặc tất cả các giai đoạn.
- Khu vực sạch để sản xuất các sản phẩm vô trùng được phân loại theo các đặc tính yêu cầu của môi trường. Mỗi hoạt động sản xuất yêu cầu mức độ sạch môi trường thích hợp trong trạng thái hoạt động để giảm thiểu rủi ro nhiễm bẩn hạt hoặc vi sinh vật đối với sản phẩm hoặc vật liệu được xử lý.
- Để đáp ứng các điều kiện, tiêu chuẩn EU GMP “đang hoạt động”, các khu vực này phải được thiết kế để đạt được một số mức độ sạch không khí nhất định ở trạng thái cho thuê “ở trạng thái nghỉ”. Trạng thái “ở trạng thái nghỉ” là tình trạng mà việc lắp đặt được lắp đặt và vận hành, hoàn chỉnh với thiết bị sản xuất nhưng không có mặt của nhân viên vận hành. Trạng thái “đang hoạt động” là điều kiện mà cài đặt đang hoạt động ở chế độ vận hành xác định với số lượng nhân viên làm việc được chỉ định.
Trạng thái “đang hoạt động” và “ở trạng thái nghỉ” phải được xác định cho từng phòng sạch hoặc dãy phòng sạch.
2. Bốn cấp phân biệt để sản xuất các sản phẩm vô trùng
- Cấp sạch A: Khu vực địa phương dành cho các hoạt động rủi ro cao, ví dụ: khu vực chiết rót, nút đậy bát, mở ống và lọ, tạo kết nối vô trùng. Thông thường các điều kiện như vậy được cung cấp bởi một trạm làm việc dòng không khí tầng. Các hệ thống dòng khí laminar phải cung cấp tốc độ không khí đồng nhất trong phạm vi 0,36 – 0,54 m / s (giá trị hướng dẫn) tại vị trí làm việc trong các ứng dụng phòng sạch mở. Việc duy trì độ mỏng cần được chứng minh và xác nhận.
Có thể sử dụng luồng không khí một chiều và vận tốc thấp hơn trong hộp cách ly và hộp đựng găng tay kín.
- Cấp sạch B: Để chuẩn bị và làm đầy vô trùng, đây là môi trường nền cho khu vực cấp sạch A.
- Cấp sạch C và D: Khu vực sạch sẽ để thực hiện các công đoạn ít quan trọng hơn trong sản xuất các sản phẩm vô trùng.
Phòng sạch và phân loại thiết bị không khí sạch
Phòng sạch và các thiết bị không khí sạch phải được phân loại theo EN ISO 14644-1. Cần phân biệt rõ việc phân loại với giám sát môi trường quá trình hoạt động. Nồng độ tối đa cho phép của hạt trong không khí đối với mỗi cấp được cho trong bảng sau:
Đối với mục đích phân loại ở các khu cấp sạch A, cần lấy một lượng mẫu tối thiểu là 1m3 cho mỗi vị trí lấy mẫu. Đối với Cấp sạch A, phân loại hạt trong không khí là ISO 4.8 được quy định bởi giới hạn đối với hạt ≥5,0 µm. Đối với Cấp B (ở trạng thái nghỉ), phân loại hạt trong không khí là ISO 5 cho cả hai cỡ hạt được xem xét. . Đối với Cấp C (ở trạng thái nghỉ và hoạt động), phân loại hạt trong không khí tương ứng là ISO 7 và ISO 8. Đối với Cấp D (ở trạng thái nghỉ), phân loại hạt trong không khí là ISO 8. Đối với mục đích phân loại, phương pháp luận EN / ISO 14644-1 xác định cả số lượng vị trí mẫu tối thiểu và cỡ mẫu dựa trên giới hạn cấp của cỡ hạt lớn nhất được coi là và phương pháp đánh giá dữ liệu thu thập được.
Máy đếm hạt di động có chiều dài ống mẫu ngắn nên được sử dụng cho mục đích phân loại vì tỷ lệ kết tủa của các hạt ≥5,0µm tương đối cao hơn trong các hệ thống lấy mẫu từ xa có chiều dài ống dài. Đầu lấy mẫu đẳng động phải được sử dụng trong hệ thống dòng khí một chiều.
Phân loại “Đang hoạt động” có thể được chứng minh trong các hoạt động bình thường, hoạt động mô phỏng hoặc trong quá trình điền đầy phương tiện vì cần có mô phỏng trường hợp xấu nhất cho việc này. EN ISO 14644-2 cung cấp thông tin về thử nghiệm để chứng minh sự tuân thủ liên tục với nhiệm vụ được giao phân loại độ sạch
Với kinh nghiệm 10 năm tư vấn GMP và thế mạnh hợp tác với nhiều đơn vị tư vấn xây dựng EU GMP hàng đầu thế giới, GMPc Việt Nam cung cấp dịch vụ tư vấn xây dựng nhà máy tiêu chuẩn EU GMP trọn gói bao gồm:
+ Tư vấn lập kế hoạch đầu tư xây dựng nhà máy GMP EU
+ Tư vấn lựa chọn công nghệ, thiết bị kiểm nghiệm
+ Tư vấn thiết kế mặt bằng chi tiết, mặt bằng công nghệ nhà máy EU GMP
+ Đào tạo, hướng dẫn thực hành EU GMP
+ Hướng dẫn xây dựng hồ sơ, tài liệu thẩm định GMP EU
Xem thêm:
Nhà máy sản xuất dược phẩm Mediplantex tiêu chuẩn EU GMP
Nhà máy sản xuất dược phẩm ARMEPHACO tiêu chuẩn EU GMP
Nhà máy sản xuất dược phẩm Nadyphar tiêu chuẩn EU GMP
Nếu Quý khách đang vướng mắc trong tiến trình thực hiện xây dựng nhà máy sản xuất thuốc đạt EU GMP, hãy liên hệ Công ty Cổ phần GMPC Việt Nam để được tư vấn, đồng hành cùng doanh nghiệp.
Công ty Cổ phần GMPc Việt Nam
Trụ sở chính (Hà Nội): số 4BT1- Bùi Xuân Phái- Mỹ Đình 2- quận Nam Từ Liêm
VPĐD tại thành phố HCM: Lầu 2 – Số 156/1/1 Cộng Hòa, Phường 12, Quận Tân Bình
Tel: 0243.787.2242 | Hotline: 0982.866.668
Website: gmp.com.vn
